J Neurosci :不育症的治疗希望！研究人员发掘出压力与不孕不育之间的调控介质

众所周知，一直或者过重的负荷感知会对人类和动物的生育能力产生一些负面影响，急性凋亡反应就会引致受精卵延时，而慢性凋亡则就会引致一直不育。受精卵机制是由皮质-小脑-排卵（HPG）激亦同传动装置闭环的，皮质促排卵激亦同释放激亦同（GnRH）神经可以闭环小脑分泌物黄体生成亦同(LH)和粘液刺激亦同(FSH)，进而持续最佳的受精卵机制。

而凋亡诱发的受精卵外周通常与皮质-小脑-睾丸（HPA）传动装置的转录缩减和糖皮质激亦同持续释放有关。但HPA传动装置的转录和糖皮质激亦同水振升高是如何负面影响GnRH神经继而可抑制LH和FSH分泌物的目前仍未可知。

亦同，来自纽西兰奥塔哥大学的研究工作人员在《Journal of Neuroscience》上发表文章了题为RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses的研究成果，挖掘不止RFRP神经是负荷与不育之间的关键闭环因子，其在紧张的但会就会通过感知糖皮质激亦同的升高而变得活跃，进而可抑制LH的分泌物，负面影响受精卵系统。

RFamide相关肽3（RFRP-3）是RFRP神经分泌物的肽，可以可抑制GnRH的活性。前期研究挖掘不止，急性束缚凋亡内源性雄性肠道的LH分泌物，同时缩减了RFRP神经的转化。

而RFRP神经里约有一半可以表达糖皮质激亦同蛋白，且睾丸手术阻止了束缚凋亡对Rfrp基因表达的负面影响。这暗示，睾丸糖皮质激亦同在凋亡状态下会转录RFRP神经。由此引来一种臆测：RFRP神经可能是负荷诱发的HPG传动装置可抑制的介体？

为了验证该猜想，研究工作人员首先紧密联结并验证了一种新奇的RFRP-Cre肠道系，然后将其与Cre依赖性神经融解和DREADD技术联结运用于，以选择性融解，刺激和可抑制RFRP神经，从而研究其在生育力和凋亡反应闭环里的生理关键作用。

新型RFRP-Cre肠道系的产生和验证

研究工作人员运用于振-N-锌（CNO）急性转录试验肠道的RFRP神经，挖掘不止糖皮质激亦同释放缩减了约4倍。而RFRP神经的慢性转录引起了肠道的受精卵损坏，引致雄性肠道的青春期延时，雌性肠道的发情周期延至。

RFRP-hM3Dq神经转录延时男性青春期高烧并延至男人周期尺寸

运用于白喉毒亦同使肠道的RFRP神经融解后，挖掘不止其对糖皮质激亦同分子量和肠道的发情周期都未有任何负面影响。检测其在基线期、30分钟的束缚凋亡和凋亡期后的LH分子量和正弦波，挖掘不止与IgG肠道发挥不止负荷诱发的LH分子量和正弦波被可抑制相较，RFRP融解的雌性肠道也都未发挥不止任何负荷诱发的LH分子量降低和正弦波可抑制。

RFRP神经融解可防止急性凋亡诱发的LH可抑制

慢性糖皮质激亦同治疗能够可抑制雌性肠道的LH正弦波，研究工作人员挖掘不止，当运用于慢性糖皮质激亦同处理时，与IgG相较，RFRP神经寂静的雌性肠道都未发挥不止束缚凋亡诱发的LH分泌物和正弦波可抑制。而RFRP神经寂静的雄性肠道却发挥不止与IgG类似于的皮质酮诱发的LH分子量的显著可抑制和正弦波频率。这也暗示，皮质RFRP神经作为等离子体可抑制负荷诱发的或多或少性受精卵激亦同分泌物的这种关键作用是雌性（男人）特有的。

该研究的点对点笔记Greg M. Anderson说：“对于挣扎于不育症的男人，运用于阻断RFRP神经关键作用的类固醇就会是一种新奇的临床。而且据我们对这些神经的了解，这种类固醇不能有任何副关键作用。”

原始不止处：

Asha Mamgain, India L Sawyer, Did A M Timajo,et al.RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses. J Neurosci.2020 Nov 20;JN-RM-1062-20.doi:10.1523/JNEUROSCI.1062-20.2020.