NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠当中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的撰文：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui提到，NF-kB诱发激酶(NIK)在很高脂饮品诱发的厌食症血清和遗传敲除厌食症血清之中，能减小十二指肠很高浓度素的活性，从而升温浓度。

首先，在两种厌食症血清（很高脂饮品诱发和ob/ob血清）肾脏脏之中，NIK的活性异常升温，在用TNF-α（导致炎症），H2O2（导致氧化应激），PA（导致肾脏脂肪变性）诱发血清肾脏原**白，NIK的活性也升温。

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第二：诱发NIK的活性能有所改善浓度。在NIK下半身敲除的血清，空腹浓度、持续性和硫酸持续性明显有所改善；在肾脏脏NIK活性丝氨酸诱发的血清（包括很高脂饮品的野生型血清和遗传敲除厌食症血清）之中，浓度及其它代谢获取明显有所改善。

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通过Cre-loxP系统，在肾脏脏免疫诱发NIK的血清之中，浓度、持续性及硫酸持续性科学研究均获取有所改善；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肾脏免疫很高强调NIK的血清，发现持续性和硫酸持续性不当。

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第三：NIK通过提很高十二指肠很高浓度素的活性来减小肾脏聚合领军。在杀戮精神状态下，NIK 敲除血清肾脏异生明显比野生型血清较很高，并且肾脏异生的两个这两项酶磷硫酸烯醇基本型硫酸羟基酶和6磷硫酸脱氢酶强调值减缓；在STZ乳癌三维鼠，由于十二指肠腺β蛋白冲击，很难新陈代谢十二指肠岛素，暨在十二指肠岛素缺失的只能，NIK活性诱发的血清浓度基本上获取有所改善，从而证明NIK不是通过十二指肠岛素缺少，在肾脏免疫很高强调NIK的血清之中，十二指肠很高浓度素持续性不当，因此推出NIK通过减小十二指肠很高浓度素缺少。

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第四：在厌食症血清之中NIK酪氨酸十二指肠很高浓度素的活性减小。在野生型血清的肾脏原**白之中，在用TNF-α，H2O2，PA诱发后转为十二指肠很高浓度素，聚合领军明显减小，糖酵解生产的这两项酶强调值也升温；相反，在NIK敲除的血清肾脏原**白之中，在用TNF-α，H2O2，PA诱发后转为十二指肠很高浓度素，聚合领军明显减缓。

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第五：NIK能线粒体CREB，并且减小CREB的稳定性。NIK能线粒体CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白稳定性减小。之前有历史文献另据CREB酪氨酸糖酵解。

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总之，厌食症除了与经典的IKK-β–NF-κB1信号闭环有关内外，还与非经典的NIK–NF-κB2闭环有关。NIK闭环通过减小十二指肠很高浓度素的活性来升温浓度，IKK-β主要是减小十二指肠岛素的顽强抵抗。在厌食症血清之中，十二指肠很高浓度素活性减小和十二指肠岛素顽强抵抗共同导致浓度升温和持续性减缓。因此，NIK可能成为一个新的治疗2型乳癌的各种因素。

编辑： 冯志华