静脉脂肪乳通过调节乙酰可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的肾脏口服在药理学上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在药理学上常得不到静脉脂肪乳（ILE）减缓这种口服依赖性，可发挥口服清除依赖性，更极低心输出量。但这种口服依赖性以及 ILE 减缓肾脏口服依赖性的细立方体接收器自营尚不清楚。

最近科学研究发现布比卡因阻扰精华胰岛素接收器自营，包括细立方体还原酶 B（Akt）和核糖体细立方体 S6 还原酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗抗抑郁药卡因和利多卡因阻扰磷酸肌醇 3 还原酶（PI3K）装配，从而下游 Akt 腺苷低水平降低。此外，布比卡因可激活 5-磷酸腺苷还原细立方体还原酶（AMPK），AMPK 调控立方体内稳态，因此推测稳态接收器自营与布比卡因肾脏口服有关。

最近纽约市的 Fettiplace 教授 等科学研究了布比卡因肾脏口服对缓冲代谢的接收器自营的依赖性，并科学研究了 ILE 减缓布比卡因肾脏口服的具体依赖性必要，发表在 Anesthesiology 新闻周刊。

rague–Dawley 小鼠 29 只分成 4 四组，在异氟醚后，气管切开插管输液，分别左颈内静脉 10 mg/kg 的苯酚布比卡因，短时间肾脏骤停，得不到 10 mg/kg 的 ILE，在药剂后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肾脏切除法赐死。

另一四组 3 只小鼠在药剂布比卡因前 10 min 事前得不到不可逆的 PI3K 诱发渥曼青霉素 25ug/kg。另一四组 8 只小鼠数药剂 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后赐死。赐死后取肾脏和右肾，保存在液氮中待测。

体外肾脏 20 个随机分成IgG，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 诱发 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，只剩肾脏得不到 ILE 在 10 min 药剂完毕，迅速冷冻在液氮中待测。

检测代谢含量比，Akt 及腺苷低水平，、 p70 S6，S6，胰岛素受体底物-1（IRS1），代谢合酶还原酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性帕金森氏症 2 基因（TSC2）。

结果显示，布比卡因的肾脏口服诱发 Akt 的 S473 位点的腺苷，与IgG相比腺苷低水平下降 63%，AMPK 腺苷低水平较IgG平均极低 151%。AMPK 的腺苷激活可通过 TSC2 诱发下游的哺乳动物抗病毒霉素靶细立方体复合物 1（mTORC1）。

反馈性诱发 IRS1 腺苷下降了 31%，从而有助于 Akt 的 T308 位点的腺苷和 GSK3β腺苷，分别增高 390% 和 293%。代谢依靠量是IgG的 142%。渥曼青霉素减轻布比卡因的肾脏口服依赖性， LY294002 预处理可延迟肾脏口服依赖性。ILE 可促更极低 Akt 的 S473 和 T308 位点腺苷低水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无依赖性。

综上所述，布比卡因的肾脏口服主要依赖性于缓冲代谢的 Akt 和 PI3K 自营，ILE 可通过脂质停滞不前缓冲 Akt 自营，降低布比卡因的肾脏口服，为药理学应用 ILE 治疗布比卡因的肾脏口服包括理论依据。

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编辑： 陈松